南医大课题组发现诱发自发性癫痫的“危险分子”

卢应梅教授团队

癫痫（Epilepsy）,发作起来“来无影去无踪”，是一种以大脑神经元突发性异常放电为主要特点的神经疾病。流行病资料显示，我国约有900万癫痫患者，每年新增癫痫患者约有40万。虽经过正规的抗癫痫药物治疗，仍有约20%～30%患者无法控制其发作。究其原因，还有一些导致自发性癫痫潜在致病因素并不为人所知。

最近，南京医科大学基础医学院生理系卢应梅教授课题组发现，脑血管内皮细胞功能异常可以诱发自发性癫痫。研究人员对小鼠的脑血管内皮细胞敲除Cdk5后，发现小鼠开始频发抽搐等癫痫样症状，经脑电波记录确认了是癫痫发作。

CDK5是细胞周期蛋白激酶家族中的一个特殊成员，与神经发育以及多种脑疾病的发生有着密切的关系。神经元CDK5的缺失或功能低下会导致神经发育障碍。

本成果首次揭示了多种类型的细胞参与引发癫痫。脑内的三种类型细胞（内皮细胞、星形胶质细胞、神经元）同时卷入了自发性癫痫病理过程：脑血管内皮细胞源性的Cdk5缺失，可削弱星形胶质细胞转运谷氨酸的能力，使得神经元突触间隙的谷氨酸发生蓄积。而谷氨酸是一种脊椎动物脑内含量很高的氨基酸，具有显著的兴奋中枢神经系统的作用，谷氨酸蓄积，则增加锥体神经元的兴奋，进而诱发癫痫。

“目前癫痫研究领域非常缺乏能模拟临床自发性癫痫的疾病模型。所以，这个项目的成果非常有价值。”卢应梅介绍，“这一发现不仅为该研究领域提供了一种新型自发性癫痫动物模型，也为进一步阐明难治性癫痫发病机制提供了研究思路和潜在药物靶标。”

卢应梅教授团队认为，大脑神经元的正常功能维系是一个多维、高度协调的过程，需要多种类型细胞的高度智能化参与。脑内不同细胞类型间的通讯异常，对于神经精神疾病的诱发起到什么样的作用？这一发现对于这背后的机制研究和关联药物靶标发现意义重大。