医学研究团队:新冠发病早期上呼吸道病毒载量更高

当地时间2月19日，国际顶级学术期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发了来自广东省疾控中心、珠海市疾控中心、中山大学第五附属医院、香港大学的研究团队的通讯文章，显示新冠肺炎患者在发病早期其上呼吸道的病毒载量更高，随着时间的推移病毒载量开始降低。该发现对新冠肺炎的疾控有着重大意义。

作者们认为，新冠病毒载量的表现与2003年在中国暴发的SARS有很大的不同。在发病的早期，SARS患者呼吸道的病毒载量是中度的。在症状发作后约10天时，患者的SARS病毒载量才达到峰值。这意味着SARS病毒主要是在患者发病几天后才开始传播的。

2003年，全球通过公共卫生干预措施，包括病例检测和隔离，成功遏制了SARS-CoV的流行。而研究团队的这项最新的研究发现，意味着要遏制更“狡猾”的新冠病毒传播，需要采用不同的手段。

那么新冠病毒的传播特点是怎样的？

研究人员在广东珠海的18例患者（9例男性和9例女性，中位年龄59岁；范围26至76）中监测了上呼吸道样本有新冠病毒载量，其中包括两个家庭中的4例继发性感染（其中1人从未出现症状，下文中的“患者Z”）。无症状患者之所以被发现，是他与已知病例的密切接触，因此受到监视。

研究人员总共分析了72个鼻拭子（从中鼻甲和鼻咽采样）（图1A）和72个咽拭子（图1B），每位患者获得1到9个连续样本。

从2020年1月7日至1月26日，共有14名刚从武汉返回珠海并发烧（≥37.3°C）的患者被诊断为新冠肺炎。诊断方法是逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）测定，该方法由中国疾病预防控制中心开发，样品在广东省疾病预防控制中心检测。

在这14例输入病例中，有13例CT显示肺炎表现。症状发作前14天内，这些人都没有去过武汉的华南海鲜批发市场。患者E、I和P需要入住重症监护（ICU）病房，而其他患者则是轻度至中度症状。

患者I和患者P是密切接触患者E后，被检测到继发感染的。患者E在武汉工作，于1月17日回珠海探望了他的妻子（患者L）、母亲（患者D）和朋友（患者Z）。患者L和患者D分别于1月20日和1月23日在其鼻和咽拭子中检测到病毒RNA，他们都在出现症状后不久确诊。

患者Z，未报告临床症状，但在接触E后第7、10和11天，他的鼻拭子（循环阈值[Ct]值为22至28）和咽喉拭子（Ct值为30至32）呈阳性。2月6日获得的患者Z的CT也不明显。

另外，患者I和患者P住在武汉， 1月11日去珠海探望了他们的女儿（患者H），并于当天首次出现症状。 1月17日，患者H发烧，症状发作后第1天在鼻和咽拭子中检测到病毒RNA。

研究团队分析了从17例有症状患者获得的鼻拭子和咽拭子中的病毒载量与症状发作日的关系（图1C）。症状发作后不久就检测到较高的病毒载量（与Ct值成反比），且鼻子中的病毒载量高于喉咙。

研究团队认为，这项分析表明，感染新冠病毒的患者，其病毒核酸排毒规律与流感患者相似，但与SARS患者不同。另外，在无症状患者中检测到的病毒载量与有症状患者相似，这表明无症状或轻度症状患者具有传播潜力。

图表说明：从感染新冠病毒的患者获得的鼻拭子和咽拭子中检测到的病毒载量。

A组显示了在从14例输入病例和3例继发病例的鼻拭子中检测到的Orf1b在逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）分析上的循环阈值（Ct）值。

B组显示咽拭子的Ct值。

Z患者没有临床症状，未包括在图中。患有严重疾病（E，I和P患者）的输入性病例的患者标记为红色，患有轻度至中度疾病的输入性病例的患者标记为黑色，而继发病例（D，H，和L）用蓝色标记。

与轻度至中度输入性病例相比，使用线性混合效应模型测试重症患者鼻和咽拭子的Ct值，这允许患者内相关性和Ct变化的时间趋势。从重症患者获得的鼻拭子和咽拭子的平均Ct值分别比轻至中度病例的拭子中的棉签值低2.8（95％置信区间[CI]，-2.4至8.0）和2.5（95％CI，-0.8至5.7）。

C组显示了症状发作后第二天，在RT-PCR测定中14例输入病例和3例继发病例中Orf1b的总Ct值。 Ct值与病毒RNA拷贝数成反比，Ct值30.76、27.67、24.56和21.48对应于每毫升1.5×104、1.5×105、1.5×106和1.5×107拷贝。阴性样品的Ct为40，这是检测极限。

研究团队最后强调，他们的这些发现与此前有关传播可在感染早期发生的报告一致，并表明病例检测和隔离策略可能需要区别于控制SARS所需的策略。新冠病毒载量与可培养病毒之间的关系是什么还需要确定，而对口咽中症状很少或没有症状但可检测病毒RNA水平适中的患者至少持续5天的鉴定表明，我们需要更好的数据来确定传播动态并为我们的筛查实践提供信息。